Nový přístup k léčbě poruchy autistického spektra (ASD), Alzheimerovy choroby a dokonce agresivních forem rakoviny mozku nabírá na síle díky průkopnickému výzkumu vedeném Haitem Amalem, odborným asistentem na Hebrejské univerzitě a hostujícím profesorem na Harvard Medical School. Jeho práce, zaměřená na kontrolu hladin oxidu dusnatého v mozku, již obdržela označení léku pro vzácná onemocnění od FDA pro Phelan-McDermidův syndrom (PDS), podtyp autismu, a je na cestě k zahájení fáze 1 klinických studií již v roce 2026.
Rostoucí prevalence autismu a vazba na oxid dusnatý
Přibližně 1 z 31 dětí vykazuje známky poruchy autistického spektra, což je podle údajů z roku 2022 významný nárůst od roku 2000. Amalův výzkum, který začal během jeho postdoktorské práce na MIT v roce 2015, identifikoval abnormální produkci oxidu dusnatého v mozcích lidí s ASD. Toto zjištění, poprvé publikované v časopise Molecular Psychiatry, bylo později potvrzeno jako kauzální, což vedlo k vývoji nové třídy léků s malou molekulou.
Základním mechanismem je selektivní inhibice neuronální syntázy oxidu dusnatého. Cílem je snížit nadměrnou produkci oxidu dusnatého způsobenou genetickými mutacemi, a tím zvrátit neurální a behaviorální deficity pozorované u autismu. Na rozdíl od existujících léků na zvládání symptomů, jako je risperidon, které mají významné vedlejší účinky, tento přístup přímo řeší základní patologické mechanismy.
Beyond Autism: Zaměření na rakovinu a Alzheimerovu chorobu
Společnost Amal, NeuroNOS, vyvíjí lék s dvojím účinkem k léčbě glioblastomu, smrtelného typu rakoviny mozku. Mechanismus přesahuje prostou inhibici oxidu dusnatého; poškozuje také nádorovou DNA. Spojení mezi oxidem dusnatým a rakovinou je způsobeno genetickými mutacemi, které způsobují nadměrnou produkci vápníku, což následně aktivuje syntázu oxidu dusnatého.
Stejný přístup s malými molekulami se upravuje k léčbě Alzheimerovy choroby a frontotemporální demence se záměrem v blízké budoucnosti podat žádost o status léčiva pro vzácná onemocnění. Potenciál pro urychlené schválení prostřednictvím programu FDA pro léčiva pro vzácná onemocnění poskytuje efektivní cestu pro tyto léčby.
Environmentální faktory a včasná diagnostika
Nedávný výzkum odhalil kritickou souvislost mezi znečištěním ovzduší a zvýšeným rizikem ASD. Amalův tým zjistil, že vystavení částicím o velikosti 2,5 mikrometrů (PM2,5), včetně oxidu dusnatého, způsobuje autistické fenotypy u lidských organoidů. Tento objev zajistil finanční prostředky ve výši 17 milionů dolarů od Kalifornského institutu regenerativní medicíny na další studium role environmentálních faktorů v neurovývojových poruchách.
Kromě toho ve spolupráci s Point6 Bio vyvíjí Amalova laboratoř jednoduchý krevní test pro včasnou diagnostiku autismu, který by mohl potenciálně způsobit revoluci v detekčních a intervenčních strategiích. Sám Amal považuje tento diagnostický nástroj za důležitý, ne-li důležitější, než jakákoli potenciální Nobelova cena.
Úvod a časová osa vývoje
Léčivo ASD bude podáváno jako prášek přidaný do jídla nebo pití po úspěšných studiích rozsahu dávkování u psů a potkanů. Lék na glioblastom je v pozdějších fázích vývoje, ale vykazuje slibné preklinické výsledky.
„Vyvinout lék a biologickou diagnostiku autismu je pro mě na osobní úrovni ještě důležitější než Nobelova cena,“ říká Amal. “Myslím, že [naše droga s malou molekulou] dává naději milionům rodin a dětí.”
Konvergence vědeckých objevů, rychlých regulačních cest a cílených léčebných postupů staví Amalinu práci jako zlomový bod v boji proti neurologickým a vývojovým poruchám. Dlouhodobý dopad těchto pokroků se teprve uvidí, ale počáteční výsledky nabízejí jasnou cestu k účinnější léčbě a časnější diagnóze.
