Новый подход к лечению расстройств аутистического спектра (РАС), болезни Альцгеймера и даже агрессивных форм рака мозга набирает обороты благодаря новаторским исследованиям, возглавляемым Хаитемом Амалем, доцентом Еврейского университета и приглашенным профессором Гарвардской медицинской школы. Его работа, сфокусированная на контроле уровня оксида азота в мозге, уже получила статус лекарственного препарата для редких заболеваний (orphan drug designation) от FDA для синдрома Пхелана-МакДермида (СПМ), подтипа аутизма, и готовится к началу клинических испытаний первой фазы уже в 2026 году.
Растущая Распространенность Аутизма и Связь с Оксидом Азота
Согласно данным за 2022 год, примерно 1 из 31 ребенка проявляет признаки расстройств аутистического спектра — значительный рост по сравнению с 2000 годом. Исследования Амаля, начатые в ходе его постдокторской работы в MIT в 2015 году, выявили аномальное производство оксида азота в мозге людей с РАС. Эта находка, впервые опубликованная в журнале Molecular Psychiatry, позже была подтверждена как причинно-следственная, что привело к разработке нового класса малых молекулярных препаратов.
Основной механизм заключается в селективном ингибировании нейронной синтазы оксида азота. Это направлено на снижение избыточного производства оксида азота, вызванного генетическими мутациями, тем самым обращая вспять нейронные и поведенческие дефициты, наблюдаемые при аутизме. В отличие от существующих препаратов, направленных на управление симптомами, таких как рисперидон, которые имеют значительные побочные эффекты, этот подход непосредственно устраняет основные патологические механизмы.
За Пределами Аутизма: Нацеливание на Рак и Альцгеймер
Компания Амаля, NeuroNOS, разрабатывает препарат двойного действия для лечения глиобластомы — смертельного вида рака мозга. Механизм выходит за рамки простого ингибирования оксида азота; он также повреждает ДНК опухоли. Связь между оксидом азота и раком обусловлена генетическими мутациями, которые вызывают избыточное производство кальция, что, в свою очередь, активирует синтазу оксида азота.
Тот же подход с использованием малых молекул адаптируется для лечения болезни Альцгеймера и лобно-височной деменции, с намерением подать заявку на статус лекарственного препарата для редких заболеваний в ближайшем будущем. Потенциал ускоренного одобрения через программу orphan drug от FDA обеспечивает упрощенный путь для этих методов лечения.
Факторы Окружающей Среды и Ранняя Диагностика
Недавние исследования выявили критическую связь между загрязнением воздуха и повышенным риском РАС. Команда Амаля обнаружила, что воздействие твердых частиц размером 2,5 микрометра (PM2.5), включая оксид азота, вызывает аутистические фенотипы в человеческих органоидах. Это открытие обеспечило финансирование в размере 17 миллионов долларов от Калифорнийского института регенеративной медицины для дальнейшего изучения роли факторов окружающей среды в нейроразвивающих расстройствах.
Кроме того, в сотрудничестве с Point6 Bio, лаборатория Амаля разрабатывает простой анализ крови для ранней диагностики аутизма, что потенциально может произвести революцию в стратегиях выявления и вмешательства. Сам Амаль считает этот диагностический инструмент столь же важным, если не более важным, чем любая потенциальная Нобелевская премия.
Введение и Сроки Разработки
Препарат для РАС будет вводиться в виде порошка, добавляемого в пищу или напитки, после успешных исследований диапазона дозировок на собаках и крысах. Препарат для глиобластомы находится на более поздней стадии разработки, но демонстрирует многообещающие доклинические результаты.
«Разработка лекарства и биологической диагностики для аутизма даже более важна для меня на личном уровне, чем Нобелевская премия», — говорит Амаль. «Я думаю, что [наш препарат с малыми молекулами] дает надежду миллионам семей и детей».
Сближение научных прорывов, ускоренных регуляторных путей и целенаправленных методов лечения позиционирует работу Амаля как поворотный момент в борьбе с неврологическими и развивающимися расстройствами. Долгосрочное влияние этих достижений еще предстоит увидеть, но первоначальные результаты предлагают четкий путь к более эффективным методам лечения и более ранней диагностике.
