Nowe badania znacznie wyraźniej pokazują związek między wirusem Epsteina-Barra (EBV) a stwardnieniem rozsianym (SM). Analizując genomy i komórki odpornościowe ponad 600 000 osób, naukowcy odkryli, w jaki sposób ten powszechny wirus może porywać komórki odpornościowe, wywołując reakcje autoimmunologiczne, które prowadzą do rozwoju stwardnienia rozsianego.
Związek pomiędzy EBV i PC
Chociaż wirus Epsteina-Barra (ten sam, który powoduje mononukleozę zakaźną) zakaża ponad 90% światowej populacji, nie u każdego powoduje stwardnienie rozsiane. Przez dziesięciolecia badacze podejrzewali istnienie związku, jednak trudno było go udowodnić ze względu na powszechne rozprzestrzenianie się wirusa.
Przełomowe badanie przeprowadzone w 2022 r. wykazało, że ryzyko zachorowania na stwardnienie rozsiane jest znacznie wyższe u osób zakażonych wirusem EBV. Jednakże „brakującym ogniwem” zawsze był mechanizm : dlaczego wirus wywołuje atak autoimmunologiczny u niektórych osób, a u innych nie?
Mechanizm: komórki B i porwanie genów
Zakrojone na szeroką skalę badanie prowadzone przez naukowców z Yale School of Medicine zidentyfikowało specyficzny szlak biologiczny. Wykorzystując dane z brytyjskiego Biobanku i amerykańskiego badania All of Us, zespół skupił się na komórkach B – komórkach układu odpornościowego odpowiedzialnych za wytwarzanie przeciwciał.
W badaniu zidentyfikowano kilka kluczowych czynników:
– Przejęcie wirusa: EBV żyje w komórkach B i manipuluje nimi na swoją korzyść.
– Aktywacja genetyczna: Wirus aktywuje w tych komórkach określone geny, które są bezpośrednio powiązane ze zwiększonym ryzykiem rozwoju stwardnienia rozsianego.
– Wyzwalacz limfocytów T: Zainfekowane komórki B zachowują się nieprawidłowo, aktywując szlaki sygnałowe, które przyciągają komórki T. U pacjentów ze stwardnieniem rozsianym te limfocyty T omyłkowo dostają się do mózgu i atakują ochronną błonę tłuszczową (mielinę) wokół neuronów, powodując uszkodzenia neurologiczne.
Zagadka genetyczna: dlaczego niektórzy są bardziej bezbronni
Jednym z najtrudniejszych aspektów tych badań jest to, że nie wszystkie warianty genetyczne działają tak samo. Naukowcy zidentyfikowali 39 regionów genomu powiązanych z obecnością wirusa EBV, ale związek z ryzykiem stwardnienia rozsianego jest bardzo zróżnicowany:
- Słaba odpowiedź immunologiczna: Niektórzy ludzie mają warianty genetyczne, które powodują słabą odpowiedź immunologiczną. Pozwala to wirusowi na niezakłócone namnażanie się (wysokie miano wirusa), co może następnie wywołać stwardnienie rozsiane.
- Nadaktywna odpowiedź immunologiczna: Inne warianty mogą powodować nadmierną reakcję układu odpornościowego. W takich przypadkach organizm nadmiernie reaguje na wirusa, tworząc środowisko zapalne, które popycha pacjenta do granic wytrzymałości i uruchamia proces autoimmunologiczny.
„Układ odpornościowy może zwiększać lub zmniejszać ryzyko zachorowania na stwardnienie rozsiane, w zależności od tego, jak się zachowuje” – mówi Ingrid Kokkum z Karolinska Institutet.
Patrzenie w przyszłość: zapobieganie kontra leczenie
Ten przełom przesuwa punkt ciężkości badań nad stwardnieniem rozsianym w kierunku dwóch potencjalnych kierunków: szczepionek przeciwko wirusowi EBV i ukierunkowanej immunoterapii. Jeśli naukowcom uda się zapobiec przedostawaniu się wirusa do limfocytów B, będą mogli zapobiec rozwojowi samego stwardnienia rozsianego.
Jednak dla klinicystów pozostaje ważne pytanie: czy jest już za późno, jeśli stwardnienie rozsiane już się rozpoczęło?
Obecnie nie jest jasne, czy wirus jest stałym czynnikiem wywołującym chorobę, czy też stanowi jedynie początkową „iskrę”, która wznieca ogień. Jeśli stwardnienie rozsiane po wystąpieniu stanie się własną chorobą, leczenie wirusa może nie pomóc pacjentom, którzy już żyją z diagnozą.
Wniosek: Identyfikując, w jaki sposób EBV manipuluje komórkami B w celu rozpoczęcia ataków na limfocyty T, badacze są o krok bliżej zrozumienia przyczyn stwardnienia rozsianego, otwierając nowe możliwości opracowania szczepionek zapobiegawczych i ukierunkowanych terapii immunologicznych.
