Мы думали, что праздник закончен. Когда яичники завершали свою репродуктивную функцию и проходили через менопаузу, мы предполагали, что они переходят в состояние покоя. Уменьшенные. Зарубцованные. Просто бездействующие.
Но рассчитывать на такую тихую жизнь больше не приходится.
Франческа Данкан из Северо-Западного университета приносит дурные новости, упакованные в научное открытие. В яичниках старых мышей обнаруживается массовое проникновение иммунных клеток. И их очень много. Это указывает на то, что орган не отдыхает: он провоцирует системное воспаление после менопаузы.
«Мы полагали, что орган выполнил свою работу, — говорит Данкан. — А обнаружили нечто… крайне удивительное».
Молекулярные изменения
Команда Данкан начала не с мышей. В марте они опубликовали исследование, в котором изучали человеческие яичники женщин в возрасте от 50 до 75 лет. Примечание: данная статья еще не прошла рецензирование.
Ожидалась однородность. Старые органы, преимущественно похожие друг на друга. Но они ошиблись. Белковый состав радикально менялся с течением десятилетий.
Молекулярные сигнатуры трансформировались. Драматически.
Данные кричали о том, что орган не застыл в небытии. Он меняется. Двигается. Выполняет функции, которые никто не просил его выполнять.
Чтобы углубиться в изучение, команда Данкан перешла к экспериментам на мышах. Они проанализировали ткани и экспрессию генов у молодых мышей (2 месяца), старых репродуктивно (18 месяцев) и пост-репродуктивных особей (24 месяца).
Очевидно, мыши — не люди. У них нет менструальных циклов с отторжением эндометрия. Они не переживают «менопаузу» в нашем понимании. Их запас яйцеклеток просто истощается, а циклы становятся хаотичными.
Но принцип остается прежним. Как отмечает Данкан: «Когда мы говорим о менопаузе, мы имеем в виду возрастное снижение фертильности. Мыши проходят именно через это».
Иммунное вторжение
Некоторые результаты были скучными, но правильными. Старые яичники теряли фолликулы, производящие яйцеклетки. Появлялось больше рубцов. Гены, ответственные за репродукцию и выработку эстрогена (например, эстрадиола), подавлялись. Эта часть укладывается в логические рамки.
А вот здесь начинается поворот.
Гены, связанные с воспалением, становились активнее. Гены иммунной активности включались. Фактическое количество иммунных клеток, включая Т-клетки и макрофаги, увеличивалось по мере старения мышей.
Является ли это иммунной суперспособностью?
Скорее всего, нет. Данкан предполагает, что это кризис идентичности. Яичник теряет свою репродуктивную сигнатуру и принимает иммунную. «Я не думаю, что это necessarily хороший шаг», — говорит она.
Это связано с инфламэйджингом (inflammaging) — хроническим воспалением низкой степени тяжести, характерным для стареющих тканей. Если пост-репродуктивные яичники начинают выделять молекулы, сигнализирующие о воспалении, они могут вступать в «плохое» взаимодействие с остальным организмом. Или же это не имеет никакого значения. Кто знает? Данкан пока не исключает и этот вариант.
Зачем мы эволюционировали так?
Диана Лейрд из Калифорнийского университета в Сан-Франциско видит параллели между мышами и людьми. «Обе группы прекращают циклы, когда количество незрелых яйцеклеток падает ниже критического порога», — отмечает она. Также совпадают такие явления, как фиброз и увеличение распределения нервных окончаний.
Почему у мышей эволюционировал этот признак? Возможно, это не было нужно для современной жизни. В древние времена дожитие до старости было редкостью. Иммунный резерв в яичниках мог помогать женщинам выживать при родах. В те времена, спустя несколько десятилетий, яичники становились иммунными центрами, помогая бороться с инфекциями в периоды высокого репродуктивного риска.
Сейчас мы живем дольше.
Те же самые сигналы могут провоцировать воспаление или аутоиммунные заболевания спустя десятилетия. Это эволюционное наследие. Черта, ставшая багом.
Оставлять или удалять
Если не брать во внимание операции, врачи обычно оставляют яичники на месте после менопаузы. Почему? Они продолжают вырабатывать андрогены. Эти гормоны помогают поддерживать плотность костей и либидо. Удалять их вместе с возможными проблемами кажется неразумным.
Лейрд обеспокоена тем, что эти данные усложняют ситуацию. Иммунные изменения в этих органах могут питать такие состояния, как ревматоидный артрит, который часто обостряется после менопаузы.
Исследование не дает легких ответов. Оно задает громкие вопросы. Нужны ли детальные исследования этих клеточных компонентов? Да. Понимаем ли мы пост-репродуктивный яичник уже сейчас? Нет.
Эти выводы служат призывом провести функциональные исследования того, что эти органы делают на самом деле прямо сейчас.
Яичники заняты. Даже если у них больше нет яйцеклеток для дарения, они, похоже, настроены кричать. Возможно, они просто стареют громко. Или, может быть, они вызывают ту боль, которую мы списываем на возраст.
Оставить их в покое сложно. Но понять, почему они изменились, еще труднее.
