Kami pikir pestanya sudah selesai. Setelah ovarium menyelesaikan tugas reproduksinya dan melewati masa menopause, kami berasumsi bahwa ovarium menjadi inert. Ciut. Berbakat. Duduk di sana.
Jangan mengandalkan kehidupan yang tenang itu lagi.
Francesca Duncan dari Northwestern University mempunyai kabar buruk yang dikemas dalam kejutan ilmiah. Ovarium pada tikus tua disusupi oleh sel kekebalan. Banyak dari mereka. Ini menunjukkan bahwa organ tersebut tidak beristirahat; hal ini mendorong peradangan yang meluas setelah menopause.
“Kami berasumsi organ tersebut telah melakukan tugasnya,” kata Duncan. “Apa yang kami temukan… sangat mengejutkan.”
Pergeseran Molekul
Tim Duncan tidak memulai dengan tikus. Pada bulan Maret, mereka menerbitkan penelitian yang mengamati ovarium manusia dari wanita berusia 50 hingga 75 tahun. Catatan: Makalah ini belum ditinjau oleh rekan sejawat.
Mereka mengharapkan keseragaman. Organ-organ tua, sebagian besar serupa. Mereka salah. Komposisi protein berubah secara dramatis selama beberapa dekade tersebut.
Tanda tangan molekuler berubah. Secara drastis.
Data menunjukkan bahwa organ tersebut tidak stagnan. Itu berubah. Bergerak. Melakukan hal-hal yang tidak diminta oleh siapa pun.
Untuk menggali lebih dalam, tim Duncan mengamati tikus. Mereka menganalisis ekspresi jaringan dan gen pada tikus muda (2 bulan), tikus tua reproduktif (18 bulan), dan subjek pasca reproduksi (24 bulan).
Tikus jelas bukan manusia. Mereka tidak memiliki siklus menstruasi yang meluruhkan lapisan rahim. Mereka tidak mencapai “menopause” seperti yang kita definisikan. Cadangan telur mereka semakin berkurang, dan siklus mereka menjadi tidak menentu.
Tapi prinsipnya tetap berlaku. Seperti yang dikatakan Duncan, “Ketika kita berbicara tentang menopause, yang kita maksud adalah penurunan kesuburan yang berkaitan dengan usia. Tikus pasti mengalami hal tersebut.”
Invasi Kekebalan Tubuh
Beberapa hasil membosankan dalam arti yang baik. Ovarium yang lebih tua kehilangan folikel penghasil sel telur. Lebih banyak jaringan parut muncul. Gen yang bertanggung jawab untuk reproduksi dan penciptaan estrogen, seperti estradiol, mengalami penurunan regulasi. Bagian itu melacak.
Inilah twistnya.
Gen yang terkait dengan peradangan semakin kuat. Gen untuk aktivitas kekebalan tubuh muncul. Jumlah sebenarnya sel kekebalan, termasuk sel T dan makrofag, meningkat seiring bertambahnya usia tikus.
Apakah ini negara adidaya yang kebal?
Mungkin tidak. Duncan menduga ini adalah krisis identitas. Ovarium kehilangan ciri reproduksinya dan mengadopsi ciri kekebalannya. “Saya rasa itu bukan langkah yang baik,” katanya.
Hal ini terkait dengan peradangan —peradangan kronis tingkat rendah yang umum terjadi pada jaringan yang menua. Jika ovarium pasca-reproduksi mulai melepaskan molekul pemberi sinyal peradangan, mereka mungkin berkomunikasi dengan seluruh tubuh dengan cara yang buruk. Atau mereka tidak berarti apa-apa. Siapa yang tahu? Duncan belum mengesampingkan sikap diam.
Mengapa Kami Mengembangkan Ini?
Diana Laird dari UC San Francisco melihat persamaan antara tikus dan manusia. “Keduanya berhenti bersepeda ketika sel telur yang belum matang turun di bawah ambang batas kritis,” catatnya. Fibrosis dan peningkatan distribusi saraf juga cocok.
Mengapa tikus mengembangkan sifat ini? Mungkin itu bukan untuk kehidupan modern. Pada zaman dahulu, hidup sampai usia tua jarang terjadi. Reservoir kekebalan di ovarium mungkin membantu wanita bertahan hidup saat melahirkan. Saat itu, beberapa dekade kemudian, ovarium menjadi pusat kekebalan untuk membantu melawan infeksi selama tahun-tahun reproduksi yang berisiko tinggi.
Sekarang kita hidup lebih lama.
Sinyal yang sama mungkin menyebabkan peradangan atau masalah autoimun beberapa dekade kemudian. Ini adalah mabuk evolusioner. Sebuah fitur yang menjadi bug.
Untuk Meninggalkan atau Tidak Meninggalkan
Selain pembedahan, dokter biasanya membiarkan ovarium tetap di tempatnya setelah menopause. Mengapa? Mereka masih membuat androgen. Hormon-hormon tersebut membantu menjaga kepadatan tulang dan libido. Menghapusnya terasa seperti membuang hal baik dengan hal buruk.
Laird khawatir data tersebut akan memperumit masalah. Perubahan kekebalan pada organ-organ ini dapat memicu kondisi seperti rheumatoid arthritis, yang sering kambuh setelah menopause.
Studi ini tidak memberikan jawaban yang mudah. Hal ini menimbulkan pertanyaan besar. Apakah kita memerlukan studi rinci tentang komponen seluler ini? Ya. Apakah kita sudah memahami tentang ovarium pascareproduksi? Tidak.
Temuan ini merupakan seruan untuk melakukan studi fungsional mengenai apa yang sebenarnya dilakukan organ-organ tersebut saat ini.
Ovarium sedang sibuk. Sekalipun mereka tidak punya telur lagi untuk diberikan, mereka nampaknya bertekad untuk berteriak. Mungkin mereka hanya menua dengan cepat. Atau mungkin hal tersebut menyebabkan rasa sakit yang kita salahkan karena bertambahnya usia.
Sulit untuk membiarkannya begitu saja. Lebih sulit lagi untuk mengetahui mengapa mereka berubah.
