Všechno to začíná v mozku. Hypotalamus vysílá signály. V reakci na to se uvolňuje hormon uvolňující kortikotropin (CRH). Tato malá molekula se dostane do hypofýzy. Hypofýza, konkrétně buňky zvané kortikotropy, produkuje adrenokortikotropní hormon (ACTH).
Je to víc než jen vypínač. ACTH je fragment větší molekuly zvané proopiomelanokortin (POMC). Asi 10 % hypofýzy tvoří tyto kortikotropy. Syntetizují POMC. Když se uvolní sekreční granule, velká molekula se rozloží. Rozkládá se na několik aktivních polypeptidů.
ACTH je jedním z nich. Jeho hlavní funkce je jednoduchá. Působí na kůru nadledvin. Zejména reguluje vnější oblasti, které produkují glukokortikoidy. U savců to znamená kortizol a kortikosteron. Tento hormon stimuluje růst buněk nadledvin. To také způsobuje, že vylučují více kortizolu.
Ale situace se zkomplikuje, když se podíváte na zbytek POMC. Vzhledem k tomu, že ACTH je pouze jeden dílek skládačky, ostatní dílky se uvolňují současně. To může mít dalekosáhlé důsledky mimo stresovou reakci.
ACTH je součástí větší molekuly glykoproteinového prohormonu zvaného proopiomelanokortin (POMC). Po uvolnění se tato molekula rozloží na několik biologicky aktivních peptidů.
Víc než jen stres
Možná znáte roli ACTH v reakci na stres. Ale proč to ovlivňuje barvu pleti? Nebo na bolest? Nebo pro paměť?
Odpověď leží v jeho „bratřích a sestrách“. Rozpad POMC uvolňuje více než jen ACTH. Uvolňuje se alfa a beta hormon stimulující melanocyty (melanotropin). Zlepšují pigmentaci pokožky. To je důvod, proč vysoké koncentrace ACTH způsobují ztmavnutí kůže.
Uvolňuje se také beta-lipotropin. Stimuluje uvolňování mastných kyselin z tukové tkáně. To zahrnuje mobilizaci energie.
Pak je tu beta-endorfin. Tento fragment potlačuje bolest. Je to přírodní opioid.
Někteří vědci se domnívají, že nízké dávky ACTH mohou zlepšit paměť. Důkazy jsou zde méně jasné. Vztah mezi stresovými hormony a kognitivními funkcemi je však horké téma. Tělo tyto funkce jasně neodděluje. Jsou propletené.
Když systém selže
Co se stane, když hypofýza ztratí kontrolu?
Když adrenokortikotropní buňky vyvinou nádory nebo když se tyto buňky stanou hyperplastickými, sekrece ACTH se dramaticky zvýší. Nadledvinky reagují tak, že produkují příliš mnoho kortizolu. To vede k hyperfunkci kůry nadledvin. Výsledkem je shluk příznaků známý jako Cushingův syndrom.
Pacienti přibývají na váze, stoupá jim krevní tlak a ztenčuje se kůže. Nadbytek ACTH může také způsobit výraznou pigmentaci kůže. To je důležitý diagnostický znak. Pokud má pacient příznaky podobné Cushingově chorobě, ale má tmavou kůži, lékaři hledají nádor vylučující ACTH. Tím se liší od Cushingovy choroby, u které samotné nadledviny způsobují nízké hladiny ACTH.
Nedostatek ACTH je naopak nebezpečný. Může se objevit jako součást panhypopituitarismu. Jedná se o poruchu několika hormonů hypofýzy. Nebo se to může stát
