Новий підхід до лікування розладу спектру аутизму (РАС), хвороби Альцгеймера та навіть агресивних форм раку мозку набирає обертів завдяки новаторським дослідженням під керівництвом Хайтема Амала, доцента Єврейського університету та запрошеного професора Гарвардської медичної школи. Його робота, зосереджена на контролі рівнів оксиду азоту в мозку, вже отримала від FDA статус ліків-сиріт для лікування синдрому Фелана-Макдерміда (ПДС), підтипу аутизму, і планує розпочати першу фазу клінічних випробувань уже у 2026 році.
Зростаюча поширеність аутизму та зв’язок із оксидом азоту
Приблизно 1 з 31 дитини має ознаки розладу спектру аутизму, що є значним збільшенням з 2000 року, згідно з даними 2022 року. Дослідження Амала, яке розпочалося під час його докторської роботи в Массачусетському технологічному інституті в 2015 році, виявило аномальне вироблення оксиду азоту в мозку людей з РАС. Це відкриття, вперше опубліковане в журналі Molecular Psychiatry, пізніше було підтверджено як причинно-наслідковий зв’язок, що призвело до розробки нового класу низькомолекулярних ліків.
Основним механізмом є селективне інгібування нейрональної синтази оксиду азоту. Це спрямовано на зменшення надлишкового виробництва оксиду азоту, спричиненого генетичними мутаціями, тим самим усуваючи нервові та поведінкові дефіцити, які спостерігаються при аутизмі. На відміну від існуючих препаратів для лікування симптомів, таких як рисперидон, які мають значні побічні ефекти, цей підхід безпосередньо спрямований на основні патологічні механізми.
Поза межами аутизму: націлена на рак і хворобу Альцгеймера
Компанія Амаль, NeuroNOS, розробляє препарат подвійної дії для лікування гліобластоми, смертельного типу раку мозку. Механізм виходить за рамки простого інгібування оксиду азоту; він також пошкоджує ДНК пухлини. Зв’язок між оксидом азоту та раком пов’язаний з генетичними мутаціями, які спричиняють надмірне виробництво кальцію, який, у свою чергу, активує синтазу оксиду азоту.
Такий самий маломолекулярний підхід адаптується для лікування хвороби Альцгеймера та лобно-скроневої деменції з наміром подати заявку на отримання статусу орфанного препарату в найближчому майбутньому. Потенціал для прискореного схвалення через програму лікування орфанних препаратів FDA забезпечує спрощений шлях для цих методів лікування.
Екологічні фактори та рання діагностика
Останні дослідження виявили критичний зв’язок між забрудненням повітря та підвищеним ризиком РАС. Команда Амал виявила, що вплив твердих частинок розміром 2,5 мікрометра (PM2,5), включаючи оксид азоту, викликає аутичні фенотипи в органоїдах людини. Це відкриття забезпечило 17 мільйонів доларів фінансування від Каліфорнійського інституту регенеративної медицини для подальшого вивчення ролі факторів навколишнього середовища в розладах нервового розвитку.
Крім того, у співпраці з Point6 Bio лабораторія Амал розробляє простий аналіз крові для ранньої діагностики аутизму, який потенційно може змінити стратегії виявлення та втручання. Сам Амаль вважає цей діагностичний інструмент важливим, якщо не більш важливим, ніж будь-яка потенційна Нобелівська премія.
Вступ і графік розробки
Препарат ASD буде вводитися у вигляді порошку, доданого до їжі або напоїв, після успішних досліджень діапазону дозування на собаках і щурах. Препарат від гліобластоми знаходиться на пізніх стадіях розробки, але демонструє багатообіцяючі доклінічні результати.
«Розробка ліків і біологічної діагностики аутизму для мене навіть важливіша на особистому рівні, ніж Нобелівська премія», — каже Амаль. «Я думаю, що [наш маломолекулярний препарат] дає надію мільйонам сімей і дітей».
Конвергенція наукових проривів, швидких регуляторних шляхів і цілеспрямованих методів лікування позиціонує роботу Амал як поворотний пункт у боротьбі з неврологічними розладами та порушеннями розвитку. Довгостроковий вплив цих досягнень ще належить побачити, але перші результати пропонують чіткий шлях до більш ефективного лікування та ранньої діагностики.
